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文献概述-08:揭示免疫抑制机制 | Science 20240711
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本文探讨了IDH1突变在癌症中的角色及其对免疫系统的影响。IDH1突变通常在多种癌症中发现,产生(R)-2-羟基戊二酸(R-2HG),这一代谢物会影响组蛋白去甲基化酶、代谢酶和DNA修复路径,从而导致表观遗传改变。具体来说,R-2HG通过沉默环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)和内源性逆转录病毒基因(ERVs),阻碍CD8 T细胞介导的肿瘤细胞杀伤,抑制抗肿瘤免疫反应。此外,R-2HG的细胞外作用使T细胞无法进入肿瘤微环境,进一步加强了免疫逃逸机制。
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