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G蛋白偶联受体及新药开发 - 衡杰博士 | 钰沐菡 公益公开课
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G蛋白偶联受体(GPCR)是人体内最大的一类细胞膜表面受体家族,它们广泛参与视觉、嗅觉,行为、认知、免疫、神经调节等一系列生理过程,如果与其相关的细胞内通路调节发生变化,或者外源病原物以之为受体攻击机体细胞,则容易导致一系列疾病的发生。因此GPCR一直被认为是重要的药物开发靶点。据统计,目前美国FDA批准的化学新药分子中就有超过1/3的新药靶向该类家族的受体成员。 传统上,药物发现一般是是通过直接靶向受体蛋白来促进或抑制受体活化。然而,仍然有许多受体蛋白存在于与受体相关蛋白的复合物中,这些受体复合物的功能特性、信号通路和定位通常与分离的受体蛋白不同。因此,受体复合物为靶向和调节特定的信号通路提供了另一种思路。针对GPCR及其与下游信号传递复合物的结构研究,可以为靶向GPCR的药物的进一步设计奠定基础。 随着冷冻电镜等技术的发展,科学家们也逐渐掌握了越来越多的受体复合物的结构信息,从而可以借用计算机辅助药物设计和配体-受体相互作用模式的结构研究,大力加速靶向GPCR的激动剂、拮抗剂、二重激动剂,偏向性激动剂,別构调控剂等不同类型的药物的开发,这将会是对传统新药发现过程的革新。 本次钰沐菡公开课,来自水木未来的衡杰博士结合相关的范例,详细讲解GPCR的新药开发过程。
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