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#Brainnews 【前沿快讯】Cell:如何阻止帕金森病的神经退行性变?
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https://mp.weixin.qq.com/s/aep2u290CNLpieffobIPEw 帕金森病(PD)是最常见的神经系统退行性疾病,其最主要的病理标志是病理性α突触核蛋白(α-syn)的淀粉样纤维聚集,并最终导致中脑黑质多巴胺能(DA)神经元的变性死亡。 Parthanatos(一种新的细胞死亡形式)相关凋亡诱导因子(AIF)核酸酶(PAAN),也被称为巨噬细胞迁移抑制因子(MIF),是PD-D/E(X)K核酸酶超家族的成员,在parthanatos中起最后的执行者作用。然而,PAAN/MIF在PD中的生物学作用尚不清楚,且缺乏特异性的PAAN/MIF核酸酶抑制剂。 2022年5月,来自美国约翰霍普金斯大学的Valina L Dawson教授团队在Cell 杂志发表了题为“PAAN/MIF nuclease inhibition prevents neurodegeneration in Parkinson’s disease”的文章。 该团队率先明确了PAAN/MIF核酸酶在PD进展中的作用,即α-syn通过PAAN/MIF核酸酶诱导神经元变性,而PAAN/MIF的遗传缺失和核酸酶活性突变体的缺乏均可抑制PD小鼠DA神经元的变性死亡及行为缺陷。 此外,作者还筛选出具有良好的血脑屏障(BBB)渗透性的PAAN/MIF抑制剂PAANIB-1,并评估了其在多种PD小鼠模型中对神经退行性变的抑制作用,为PD的临床治疗开辟了新思路。
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