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iMetaOmics | 中南大学夏晓波团队揭示青光眼和系统性红斑狼疮免疫发病机制新关联
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iMetaOmics | 中南大学夏晓波团队揭示青光眼和SLE发病机制新关联 原发性开角型青光眼和系统性红斑狼疮免疫发病机制和关键生物标志物的新见解 Novel insights into immunopathogenesis and crucial biomarkers between primary open‐angle glaucoma and systemic lupus erythematosus DOI:https://doi.org/10.1002/imo2.27 发表时间:2024年9月10日 第一作者:刘奕显、游梦玲 通讯作者:夏晓波(xbxia21@csu.edu.cn)、容蓉(rrong99@csu.edu.cn) 合作作者:曾洲、王菁 主要单位: 中南大学湘雅医院眼科中心 湖南省眼科学重点实验室 眼科国家临床重点专科 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床研究中心 亮点 • 我们首次探讨了系统性红斑狼疮 (SLE)和原发性开角型青光眼(POAG)的关联。 • 通过免疫浸润分析和单细胞转录组分析探究了SLE相关POAG的发病机制及5个生物标志物与免疫细胞的关联。 • 构建了一个基于生物标志物的转录因子和miRNA调控网络。 • 基于关键生物标志物预测靶向药物并分析这些小分子药物的潜在临床价值。 摘要 青光眼是全球不可逆性盲的主要原因。最近的研究表明,系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者发生青光眼的风险显著增加;然而,其间的关联机制尚不清楚。因此,本研究旨在识别SLE和青光眼的新型共同生物标志物和潜在的治疗药物。GSE27276、GSE50772和GSE148371数据集来自基因表达综合数据库(GEO)。我们整合了两种疾病的数据集,通过差异表达分析(DEA),加权基因共表达网络分析(WGCNA)、基因富集分析、机器学习、microRNA(miRNA)和转录因子分析、免疫浸润分析和单细胞转录组分析,确定了生物标志物,并全面探究了它们的生物学作用和分子机制。同时,我们利用分子对接来预测靶向这些生物标志物的潜在药物。最后,通过 RT-qPCR对人小梁网干细胞进行验证。通过差异表达分析和WGCNA发现这10个关键基因主要参与免疫、炎症和自噬通路。此外,机器学习鉴定了5个生物标志物,并建立了相关的转录因子和miRNA调控网络。免疫浸润分析表明,在这两种情况下,免疫细胞(包括巨噬细胞、T细胞和B细胞)的浸润程度均升高。此外,DSigDB数据库获得了10种潜在的治疗药物,其中3种通过分子对接显示出与生物标志物的较强结合潜力。RT-qPCR结果证实了基因表达的趋势。本研究揭示了SLE与原发性开角型青光眼(POAG)之间的新联系,为今后的研究和治疗策略确定了生物标志物和免疫发病机制。
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