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2022BBC回放 | 氯胺酮的低成瘾性神经机制|Christian Lüscher
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摘要: 氯胺酮在临床上作为麻醉剂和快速起效的抗抑郁剂使用。同时,因其解离特性,氯胺酮也作为娱乐性药物使用。成瘾性药物,如可卡因,提高了伏隔核(NAc)中多巴胺(DA)的水平,促进了中脑边缘系统的突触可塑性,从而导致行为适应,最终转变为强迫性行为。氯胺酮的成瘾性是一个备受争议的问题,其中一个原因是其复杂的药理学,包括对N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的拮抗作用。我们的研究表明,尽管氯胺酮在NAc诱导了DA瞬变,但却未能像成瘾性药物一样诱导小鼠的突触可塑性。尽管如此,氯胺酮通过抑制中脑腹侧被盖区(VTA)的DA神经元的去抑制起到了强化作用。这种作用是由VTA中γ-氨基丁酸(GABA)神经元的NMDAR拮抗作用介导的,但很快被DA神经元上的DA2受体(D2R)阻断。DA瞬态的快速阻断以及NMDARs的拮抗作用使得氯胺酮未能在VTA和NAc中诱导突触可塑性,未能引起运动敏感化及无法控制的自我给药。总而言之,氯胺酮的双重作用导致了一种独特的DA驱动的积极强化,但成瘾性低。
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