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他鉴定出B细胞,成就了多个诺贝尔奖得主
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2019年9月,美国著名的拉斯克基础医学奖授予两位免疫学家,美国埃默里大学(Emory University)的马克斯·库珀博士(Max Cooper)和澳大利亚霍尔医学研究所的雅克·米勒博士,表彰他们半个世纪前在B细胞和T细胞发现过程中的奠基性贡献。 1933年,库珀出生于美国密西西比州的哈兹勒赫斯特(Hazlehurst)。库珀的童年在乡村度过,拥有无拘无束的时间、恣意探索的树林和溪流。同为教师的父母赠予他书籍的宝藏,这些都是库珀成长道路上最珍贵的礼物。库珀最初对医学的兴趣并不十分浓厚,甚至认为成为医生要“浪费”太多时间和金钱,然而,库珀哥哥的意外去世也把他推上了学医道路,开启了医学学习生涯。1955年,库珀从密西西比大学医学院毕业,又于1957年从新奥尔良杜兰大学医学院获得医学博士学位。 珀在杜兰大学主要从事儿科临床实习,有机会接触到诸多患有遗传性疾病的儿童,Wiskott–Aldrich综合征患儿对病毒感染缺乏抵抗力,但体内可产生大量抗体;先天性抗体缺陷综合征患儿体内缺乏抗体,但保留抗病毒感染能力。这些现象暗示抗体生成和抗感染是由两种不同来源的免疫细胞负责。1963年,库珀加入古德实验室开展合作研究。早在1956年,格利克(Bruce Glick)等人就发现,从鸡体内去除鸟类独有的器官法氏囊(bursa of Fabricius)后,可造成体内抗体含量显著降低,暗示其与免疫作用密切相关。库珀和其合作者古德推测,摘除法氏囊时,鸡体内可能已有免疫细胞存在,这些免疫细胞对最终结果具有干扰作用。随后库珀实验结果表明,对去除法氏囊的雏鸡进行辐射,可导致抗体产生能力丧失;对摘除胸腺的鸡进行辐射,可造成病毒抵抗能力消失。据此库珀认为,鸡体内至少存在两类不同来源、不同功能免疫细胞:来源于法氏囊的免疫细胞负责制造抗体,根据法氏囊单词首字母命名为B细胞;来库珀小组和多家实验室几乎同时证明了哺乳动物的B细胞来源于骨髓。巧合的是,骨髓(bone marrow)的英文首字母也是B,因此B细胞的名称沿用至今。基于库珀的发现,多位科学家成为诺奖获得者。1975年,科勒(Georges Khler)和米尔斯坦(César Milstein)将B细胞与骨髓瘤细胞融合而制备出杂交瘤,成为单克隆抗体制备的基础,两位科学家因此分享1984年诺奖;1976年,利根川进(Susumu Tonegawa)阐明了B细胞抗体多样性产生原理,并因此获得1987年诺奖。 发现一个让自己着迷的研究领域;找到一位值得信赖的好导师;选择一个自己笃信的研究方向是库珀认为能够在科研领域做出成就的几个关键因素。
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