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【机读机译|文献速递】结构|质子触发的AMPA受体N端开关
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原文:Proton-triggered rearrangement of the AMPA receptor N-terminal domains impacts receptor kinetics and synaptic localization DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-024-01369-5 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41594-024-01369-5?utm_source=researcher_app&utm_medium=referral&utm_campaign=RESR_MRKT_Researcher_inbound 文稿:AMPA 谷氨酸受体(AMPARs)是负责大部分快速兴奋性突触传递的离子通道四聚体,由四个亚基(GluA1–GluA4)组成,其中 GluA2 亚基在前脑中占主导地位。GluA2 的胞外 N 端结构域(NTD)在突触中决定了受体的定位,确保了可靠的突触传递和可塑性。这种突触锚定功能依赖于一个由 GluA2 特定的 NTD 界面稳定的紧凑 NTD 层。然而,研究发现,在伴随突触活动的低 pH 条件下,这个界面会被破坏,导致 NTD 的重新排列。 通过全原子分子动力学模拟,研究表明 NTD 界面中的组氨酸残基(H208)的质子化在 NTD 重排中起了关键作用。在酸性条件下,冷冻电子显微镜显示出 GluA2 的 NTD 呈现出广泛的构象变化,而在中性 pH 下则保持紧凑。NTD 层的破裂减缓了 AMPARs 从去敏化状态的恢复速度,并增加了小鼠海马突触中受体的移动性。这一研究表明,质子触发的 NTD 开关在调控 AMPAR 的位置和动力学方面发挥重要作用,从而影响突触信号传递和可塑性。
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