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文献汇报-2024.10(张敏)
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原文链接: https://doi.org/10.1038/s41588-024-01892-7 许多增强子通过组装调控因子簇,也称为凝聚体,来控制基因表达。这一过程对于促进增强子之间的沟通和建立细胞身份至关重要。然而,DNA序列和转录因子(TF)结合如何指导高调控因子环境的形成仍然不甚了解。在这里,我们开发了一种新方法,利用以增强子为中心的染色质可及性数量性状位点(caQTLs)来全基因组范围内提名调控因子簇。通过分析caQTLs背景下的TF结合特征,并比较外源性与内源性增强子活性,我们发现了一类调节因子,“仅上下文”TFs,它们放大了细胞类型特异性caQTL结合TFs,即“上下文启动器”TFs的活性。与超级增强子类似,富含“仅上下文”TF结合位点的增强子显示出高共激活因子结合和对溴结构域抑制分子的敏感性。我们进一步表明,“仅上下文”和“上下文启动器”TFs的结合位点是增强子协调的基础,为松散的TF语法如何赋予调控提供了机制上的合理性。
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