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2023-04-28-文献汇报(李佳雯)
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随着深度测序的广泛应用,对正常组织的深度测序表明有很多体细胞突变存在。对硬化但并未癌变的肝脏样本深度测序同样观察到大量体细胞突变。这些突变位点和频率和源于癌症组织中的突变相比差异较大。在器官水平上,这些体系胞突变并没有明显可见的表型。但在细胞水平上,携带某些突变的细胞会形成大小不一的克隆或细胞群,说明一些突变可能对细胞的健康状态产生了影响,使细胞在特定微环境下比野生型细胞更具有优势。但是由于它们中的大部分并不能使细胞快速无限增殖,因此这些突变不会导致癌症。目前并不清楚什么样的的突变会赋予细胞什么样的优势或劣势。 2023年4月10日,德州大学西南医学中心Hao Zhu团队/第一作者王子曦博士在Cell上发表了文章Positive selection of somatically mutated clones identifies adaptive pathways in metabolic liver disease,回答了脂肪肝微环境下的体细胞突变时如何被选择的,以及如何利用这种正向选择寻找新的治疗靶点。 作者研究了脂肪肝微环境下的突变选择模式,开发了MOSAICS的体内筛选平台,并筛选得到多个脂肪肝治疗的潜在靶点。作者随后。该平台能够在肝脏中引入大量突变,并追踪突变细胞的丰度。 原文链接: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.014
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