V
主页
2023-10-10-文献汇报(肖云海)
发布人
原文链接: https://doi.org/10.1126/science.adh5021 通过使用人工智能平台AlphaFold所进行的结构预测显示,midnolin蛋白包含三个稳定的结构域:位于N末端的泛素样结构域、含两部分假对称(pseudosymmetric)的“捕获(Catch)”结构域,和一个位于C末端的长α螺旋(αHelixC)。尽管这三个结构域都是IEG蛋白降解所必需的,但免疫共沉淀实验发现,midnolin通过Catch结构域与目标蛋白相互作用,并依赖aHelixC而非泛素样结构域与26S蛋白酶体结合,以将目标蛋白送入蛋白酶中降解。由于midnolin是与目标蛋白的相对非结构区域(unstructured regions)结合,这使得midnolin得以“捕获”许多不同类型的蛋白质。 未来研究与潜在的转化机会 基于以上的发现,在未来研究人员将对midnolin蛋白的结构作进一步的检视,并深入了解该蛋白是如何识别与降解目标蛋白。例如,midnolin是否在与蛋白酶体结合前已与其靶标相互作用,或着它是先与蛋白酶体结合后再招募目标蛋白,若是后者,这可能会在细胞核中定义一种新的蛋白酶体亚类。此外,科学家亦打算通过小鼠模型来研究midnolin在不同类型细胞与发育阶段中所扮演的角色。 这项全新的发现也暗示着潜在巨大的转化潜力。通过对相关机制的了解,研究人员可以利用它来控制转录因子的水平,从而调节基因表达以及体内的相关机制。该论文的共同通讯作者Michael Greenberg博士说:“蛋白降解是一个关键过程,其失调是许多疾病和障碍的根源”,包括某些神经和精神疾病以及一些癌症。例如,当细胞中的转录因子(例如Fos)过多或过少时,可能会出现学习和记忆问题。而midnolin的底物——免疫蛋白IRF4则是多发性骨髓瘤的致癌驱动因子。 因此若是在未来能够确定那些能够通过调控midnolin蛋白酶降解系统来治疗的疾病,并开发相对应的疗法,将有望为患者的治疗开辟新的格局,让我们拭目以待。
打开封面
下载高清视频
观看高清视频
视频下载器
文献汇报-2024-03-30(肖云海)
文献汇报-2024-04-20(肖云海)
2023-12-05文献汇报(付杨楠)
2024.5 文献汇报(蔡韵洁)
2023-12-10文献汇报(肖云海)
2024-01-06-文献汇报(杨允若)
2023-12-12 文献汇报(陈越)
文献汇报-2024-01-29(蔡韵洁)
文献汇报-2024-03-31(余海东)
文献汇报-2024-03-30(陈越)
2024-01-03-文献汇报(马文微)
2023-12-8文献汇报(宋林轩)
文献汇报-2024-04-15(杨允若)
2024.4 文献汇报(蔡韵洁)
文献汇报-2024-04-03(付杨楠)
2023-08-01-文献汇报-曹洪杰
2023-10-12-文献汇报(邓旭晟)
2024.6 文献汇报(蔡韵洁)
2023-07-06-文献汇报-沈恒祥
2023-10-09 文献汇报(蔡韵洁)
2023-05-04-文献汇报-李苏杭
2023-11-05-文献汇报(肖云海)
文献汇报-2024-03-03(付杨楠)
2024-01-20-文献汇报(陈越)
2023-12-19-文献汇报(马文徽)
2022-11-18 文献汇报(邱露)
2023-12-11 文献汇报(蔡韵洁)
文献汇报-2024-02-26(余海东)
文献汇报-2024-02-28(向春林)
KAN网络介绍-沈恒祥-2024.05.31
2023-10-08 -文献汇报(余海东)
2023-03-08-文献汇报(杜浩然)
2024-02-25-文献汇报(李文彬)
2023-03-02-文献汇报(邓旭晟)
2023-10-09-文献汇报(周颖)
2024.5-文献汇报(杨允若)
2023-04-06-文献汇报(曹洪杰)
2024.6-文献汇报(向春林)
文献汇报-2024-04-29(向春林)
2023-2-10 文献汇报(胡劭琛)