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黑果枸杞花色苷通过调控肠道微生物改善高果糖饮食诱导的神经炎症
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专家简介:曾晓雄,教授,南京农业大学食品科技学院。1996年1月至2007年3月在静冈大学、岐阜大学和日本产业技术综合研究所学习与工作,2004年8月作为高层次人才被引进到南京农业大学食品科技学院工作。目前主要从事食品碳水化合物、功能食品与食品纳米技术等方面的教学与科研工作,主持和参与了多项国家自然科学基金、“十三五”国家重点研究计划、教育部博士点基金、江苏省科技支撑计划等项目的研究工作。目前已在Molecular Nutrition and Food Research、Chemical Communications、Journal of Agricultural and Food Chemistry等杂志上发表SCI论文200多篇,论文被引用11 000多次,其中14 篇论文入选了ESI高被引论文,入选爱思唯尔2020、2021和2022中国高被引学者;指导的研究生学位论文中有2 篇论文获得了江苏省优秀博士学位论文、5 篇论文获得了江苏省优秀硕士学位论文。International Journal of Biological Macromolecules、Food Materials Research的副主编。 报告简介:花色苷是一类广泛存在于植物花、果实、茎、叶和根器官中的类黄酮物质,越来越多的证据表明长期食用花色苷和/或富含花色苷的食物具有一系列健康益处,但由于其较低的生物可利用度,花色苷与肠道微生物的相互作用可能是其发挥生物活性的关键靶点。花色苷作为黑果枸杞中主要的活性成分,对炎症性疾病具有显著的缓解功效,但其潜在作用方式和机制尚不明确。我们的前期研究证实了黑果枸杞花色苷(ACN)在体外不被上消化道消化,能以完整的形式进入大肠,并调节肠道微生物的组成;ACN在体内外都能显著调节结肠炎小鼠和肠炎患者的肠道微生物结构并在体内发挥缓解结肠炎活性。在此基础上,我们采用小鼠神经炎症模型结合菌群移植、伪无菌小鼠及基因敲除小鼠技术研究了ACN基于调节肠道菌群和改善肠道屏障缓解神经炎症的作用及其机制。结果表明,ACN的干预可有效改善高果糖饮食(HFrD)诱导的神经炎症小鼠的认知功能障碍及脑组织炎症状态;将ACN干预供体小鼠的肠道微生物移植入神经炎症受体小鼠后,受体小鼠的认知功能障碍及脑组织炎症状态也得到缓解;通过复合抗生素处理小鼠建立伪无菌小鼠,发现ACN对伪无菌小鼠神经炎症的改善作用被消除,表明ACN调节神经炎症具有肠道菌群依赖性;Lactobacillus的相对丰度与ACN发挥缓解神经炎症活性呈现显著的正相关性,Lactobacillus在粪便移植受体小鼠肠道中的定殖及体外ACN对Lactobacillus的增殖作用进一步提示Lactobacillus可能是ACN缓解神经炎症的关键菌属;ACN在缓解神经炎症的同时可以显著降低肠道屏障通透性,增加紧密连接蛋白的表达,阻止脂多糖渗入血液进而抑制Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路的激活;在TLR4基因敲除小鼠模型中,ACN对神经炎症的改善作用也被消除,结果表明ACN可以通过改善肠道屏障抑制TLT4受体激活从而改善HFrD诱导的神经炎症。研究结果可为黑果枸杞ACN对神经炎症的保护机制提供了新的证据,从而揭示了ACN在神经退行性疾病早期的潜在价值,并对ACN作为功能性食品补充剂具有重要意义。
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