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2023-09-18-文献分享(马文徽)
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原文链接: https://www.nature.com/articles/s41589-023-01354-x 本研究报道了O-GlcNAc在异常代谢状态下直接调节从头核苷酸合成和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生。磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)是新核苷酸合成途径的关键酶,被O-GlcNAc转移酶(OGT)化,触发PRPS1六聚体形成并缓解核苷酸产物介导的反馈抑制,从而提高PRPS1活性。PRPS1 O-GlcNA酰化阻断了AMPK结合并抑制了AMPK介导的PRPS1磷酸化。OGT仍然调节AMPK缺陷细胞中的PRPS1活性。升高的PRPS1 O-GlcNA酰化促进肿瘤发生并赋予肺癌放化疗的耐药性。此外,与Arts综合征相关的PRPS1 R196W突变体表现出PRPS1 O-GlcNA酰化和活性降低。总之,我们的研究结果在O-GlcNAc信号,从头核苷酸合成和人类疾病(包括癌症和Arts综合征)之间建立了直接联系。 参考资料: https://medicalxpress.com/news/2023-06-sugar-molecule-affect-cancer-cell.html https://www.nature.com/articles/s41589-023-01354-x
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