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抗体偶联药物之八:细胞毒素的高毒性和高稳定性决定活性
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细胞毒素是决定ADC药物杀伤力大小的关键因子。理想的细胞毒素应该具有以下几个特性:具有高毒性:通常中度毒性的细胞毒素分子杀死单个细胞需要的数量大于百万,因此ADC药物携带的细胞毒素首先有具有很强的毒性。低免疫原性:高毒性的细胞毒素可以在植物、动物或微生物中提取,确保细胞毒素在人体中的免疫原性小到可以忽略不计。高稳定性:细胞毒素应该在药物制备和储存时维持稳定;在血液循环中能保持稳定性,因为细胞毒素会长时间在血液中循环,要避免其在血液中释放或分解;在细胞质和溶酶体中保持稳定,不受低pH条件影响而分解。具有可修饰的官能团:细胞毒素分子要有可修饰的官能团或可引入官能团的位点,能进一步与单克隆抗体相连。
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